2003年2月，拍摄了反腐题材作品《国家公诉》，饰演市委书记唐朝阳；随后，在王志文、刘威主演的张成功“黑字号三部曲”最后一部《黑雾》改编的电视剧《天之云地之雾》中饰演港商顾卿。

2004年9月，拍摄了改编自周梅森“改革三部曲”的第一部《我主沉浮》，饰演宁川市长钱惠人。2005年，在《金大班的最后一夜》中担当艺术总监。

2006年10月，参演了马鲁剑执导的谍战剧《谍战古山塘》，饰演伪省长吴伯斋；12月，与王志文、王志飞共同拍摄了抗战题材《龙虎人生》，饰演骆县长；随后，在《卡布其诺的咸味》饰男人 兼艺术总监。

2008年2月，与张国立、吴越共同拍摄了家庭伦理剧《赶走你的忧郁》，饰演心理疾病患者；8月，拍摄了由潘长江、潘阳主演的农村贺岁喜剧戏《清水蓝天2》，饰演不法商人苏东升。2009年5月，在邱心志，傅淼主演的古装神话剧《白蛇后传》中饰演济公。

2010年4月，在曹东执导的中国第一部古装反贪剧《洪武大案》中饰演刑部尚书开济。2011年4月，加盟了刘一志执导的谍战动作片《决战前》，在剧中饰演汪伪政府特派员唐宗年。同年，参演大型抗战剧《晋阳秋》，饰演太原警备司令兰华泉，与李沁饰演一对父女。

2012年1月，主演了改编自张培忠所著《文妖与先知――张竞生传》而成的《铁血兄弟》；5月，参演了陈宝国、张国立演绎的年度情感戏《大河儿女》，5月29日，主演民国探案悬疑剧《玲珑局》；10月，在小宋佳、刘洋联合主演的女性励志剧《那样芬芳》中饰演高文涛；12月在《蛛网》担任艺术总监。

2013年3月，英国女作家阿加莎·克里斯蒂根据自己同名小说改编的法庭大戏《原告证人》由上海话剧艺术中心演出的版本中，中心艺术总监吕凉，出演足智多谋威风凛凛的皇家律师“罗巴茨爵士”。10月，在闫妮、胡歌主演都市情感剧《生活启示录》中饰演于建国。

2014年8月，主演了改编自同名小说的《渔岛怒潮》。2015年1月，接替娄际主演话剧《长生》；4月，友情主演都市情感剧《大好时光》饰演袁浩爸爸。2016年4月，参演电视剧《恋爱真美》，饰演卫蓝的父亲。

2018年，加盟动作悬疑犯罪剧《也平凡》。同年，主演都市情感电视剧《钱广的摇滚时代》，饰演退休中学历史教师钱广。2019年4月，参演年代传奇剧《英雄烈》；5月，主演的电视剧《我和我的儿女们》播出；6月27日，主演悬疑古装剧《长安十二时辰》，饰演郭利仕。

2020年-2021年，参演的《重生》《也平凡》《守护人》等影视作品先后播出。

2023年11月15日，主演的电视剧《老大夫小大夫》播出，饰演李长生。12月20日，宣布主演的电影《敦煌英雄》改期上映，饰演仁恐热。

2024年6月，主演的电视剧《长安的荔枝》全阵容官宣。

与同班同学宋忆宁结成舞台伉俪，吕凉和宋忆宁是上海戏剧学院1978级表演系的同班同学，1982年毕业后吕凉分配到峨眉电影制片厂工作，而宋忆宁则分到上海人民艺术剧院。婚后育有一女。

资料来源

（以上参考资料来源）

吕凉自幼酷爱文艺，吹拉弹唱无所不能，拥有滑稽的外表，幽默诙谐的性格，所扮演的角色都是一些令人忍俊不禁的喜剧人物，与他合作的导演都称吕凉塑造的人物内蕴丰实，具有正剧色彩，他的喜剧表演水平很高。（凤凰网 评）

吕凉曾主持《相约星期六》，扮演《婆婆、媳妇、小姑》中的仇家宝，以及《大好时光》中的袁新华，无论在电视荧屏或是戏剧舞台，吕凉总是能给观众留下深刻的印象。出生在山东的吕凉，除了是上海人的好女婿外，还是上海颛桥人的好邻居、好老师。（网易新闻 评）